Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente: eine Liste, eine neue Generation

Die Gruppe der nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) ist aus verschiedenen Gründen das häufigste pharmakologische Mittel zur Behandlung von Schmerzen und zur Hemmung von Entzündungsreaktionen im Körper..

NSAIDs kommen in einer Vielzahl von Freisetzungsformen vor: Tabletten, Kapseln, Injektionen, Gele, Salben, Pflaster, Zäpfchen usw. Eine breite Palette von entwickelten Arzneimitteln mit unterschiedlichem Aktivitätsgrad und Nebenwirkungen erfordert eine sorgfältige Verschreibung unter Berücksichtigung von Begleiterkrankungen.

Wirkmechanismus

Die medizinische Aktivität nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel beruht auf der Hemmung der Aktivität einer speziellen Substanz - Cyclooxygenase (COX). Es gibt 1 und 2 Typen, während COX-2 nur mit der Entwicklung einer Entzündungsreaktion im Körper produziert wird, während COX-1 (konstitutiv) physiologisch und konstant ist.

Wenn die Aktivitätsblockade von COX-1-Medikamenten Folgendes verursacht:

  • Verengung des Bronchallumens.
  • Verengung des Gefäßbettes.
  • Hemmung der kognitiven Funktion.
  • Verminderte Schutzfunktionen der Magenschleimhaut.
  • Hemmung der Spermatogenese und der ovulatorischen Prozesse.
  • Hemmung der Thromboxan-A2-Produktion (Hemmung von Blutgerinnseln).

Wenn Sie die Aktivität von COX-2 blockieren, nimmt der gesamte Entzündungsprozess ab und der Schutz des Magen-Darm-Trakts vor den Auswirkungen von saurem Magensaft wird ebenfalls gehemmt.

Die Anästhesie nichtsteroidaler Arzneimittel durch Einwirkung auf Cyclooxygenasen sowie auf die Produktion von Prostaglandinen, Bradykinin und Lipidperoxiden kann die folgenden Wirkungen erzielen:

  1. Antiphlogistikum;
  2. Schmerzmittel (Analgetikum);
  3. fiebersenkend;
  4. antithrombotisch.

Diese Effekte sind in ihrer Anwendung in der klinischen Praxis sicherlich positiv. Viele der unerwünschten Nebenwirkungen von NSAIDs sind jedoch das gleiche Ergebnis der Wirkung auf COX..

Auch die Wirkung entzündungshemmender Medikamente wird für Gelenke beschrieben:

  • Indomethacin und Piroxicam wirken sich negativ auf den Gelenkknorpel aus.
  • Neutral - Ibuprofen, Diclofenac.
  • Positiv (Stimulation der Wiederherstellung der Knorpelstruktur) - Ketoprofen, Meloxicam. Aufgrund dieser Eigenschaft sind sie bei Patienten mit degenerativen Erkrankungen der Gelenke der Beine, Arme und Wirbelsäule vorzuziehen.

Einstufung

Die Liste der nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittel ist nach dem Prinzip ihrer chemischen Struktur unterteilt und gehört zu einem bestimmten Wirkmechanismus (Fähigkeit, einen bestimmten Typ von Cyclooxygenase zu blockieren):

Selektive COX-1-Inhibitoren:

Diese Gruppe umfasst nur Acetylsalicylsäure in niedrigen Dosen (100-200 mg x 1 Mal pro Tag am Abend), die eine antithrombotische Wirkung ausübt - verhindert die Bildung thrombotischer Massen aufgrund der Blockierung der Thromboxan-A2-Produktion durch Hemmung der COX-1-Aktivität. Die wichtigsten Medikamente:

  • Thrombo ACC (Tabletten 50, 100 mg). 40-160 reiben.
  • Aspirin Cardio (Tabletten 100 mg). 150-300 reiben.
  • Acecardol (Tabletten 50, 100 mg). 20-30 reiben.

Nichtselektive COX-2-Inhibitoren:

Die Liste der Medikamente in dieser Gruppe enthält alle gängigen Medikamente seit dem letzten Jahrhundert. Viele von ihnen haben eine ausgeprägte entzündungshemmende Wirkung und helfen auch bei der Schmerzlinderung. Das hohe Risiko von Nebenwirkungen im Gegensatz zu selektiven COX-2-Hemmern schränkt die Verschreibung für viele Patienten ein.

Acetylsalicylsäure

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren und stillenden Patienten, Kindern unter 2 Jahren

Phenylbutazon

Merkmal: Vorsicht bei schwangeren und stillenden Patienten

Metamizol-Natrium

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren und stillenden Patienten

Indomethacin

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren und stillenden Patienten

Ketorolac

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren Frauen (im 3. Trimester) und stillenden Patienten, Kindern unter 16 Jahren

Diclofenac

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren und stillenden Patienten, Kindern unter 1 Jahr

Ketoprofen

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren Frauen (3 Trimester) und stillenden Patienten, Kindern unter 18 Jahren

Ibuprofen

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren Frauen (3 Trimester) und stillenden Patienten

Paracetamol

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren Frauen (1 Trimester) und stillenden Patienten, Säuglingen bis zu einem Lebensmonat

Lornoxicam

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren und stillenden Patienten, Kindern unter 18 Jahren

Naproxen

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren und stillenden Patienten, Kindern unter 16 Jahren

VertreterHandelsnameArt der Anwendung, Preis (Rub.)
Aspirin CardioTabletten (100 mg): 1000-3000 mg pro Tag durch den Mund. 200-250
ButadionSalbe 5%: Auftragen einer dünnen Schicht auf die betroffene Haut x x 2-3 mal täglich. 160-300
AnalginTablets (500 mg): 500 mg x 2-3 mal täglich oral nach einer Mahlzeit; maximal 3000 mg pro Tag (6 Tabletten); Nehmen Sie sich nicht länger als eine Woche Zeit, ohne einen Arzt zu konsultieren und eine allgemeine Blutuntersuchung durchzuführen. für Kinder die Ernennung von 5-10 mg pro 1 kg Körpergewicht x 3-4 mal täglich mit einem Verlauf von nicht mehr als 3 Tagen. 10-150
Lösung zur intramuskulären und intravenösen Verabreichung: 250-500 mg x 2-3 mal täglich injizieren; maximal 2000 mg pro Tag; für Kinder die Einführung von 50-100 mg pro 10 kg Körpergewicht. 50-90
Rektale Zäpfchen: 250-500 mg x 2-3 mal täglich rektal. 20-70
BaralginTabletten (500 mg): 500-1000 mg x 4 mal täglich oral nach den Mahlzeiten; maximal 3000 mg pro Tag. 100-900
Lösung zur intramuskulären und intravenösen Verabreichung: 2-5 ml x 1-2 mal injizieren; maximal 10 ml pro Tag; Einführung der Kinder basierend auf dem Körpergewicht; Die intravenöse Verabreichung sollte langsam mit einer Geschwindigkeit von 1 ml pro Minute erfolgen. 200-400
Indomethacin SofarmaTabletten (25 mg): 25-50 mg x 2-3 mal täglich im Inneren. 50-120
Rektale Zäpfchen (100 mg): 100 mg x 1 Mal pro Tag rektal. 100-190
Salbe 10%: einmal täglich eine dünne Schicht auf schmerzhafte Hautpartien auftragen x 3-4 (für Erwachsene) und 2-3 (für Kinder über 14 Jahre); mit leichten Bewegungen reiben; Kurs bis zu 10 Tagen. 50-110
KetorolLösung für die intramuskuläre Injektion: 1-1,5 ml (1 / 2-1 Ampulle) x 3-4 mal; Injektion nicht mehr als 2 Tage hintereinander mit dem Übergang zu einer anderen Form der Freisetzung. 100-160
Tabletten (10 mg): 10 mg bis zu 4 mal täglich; Der Behandlungsverlauf beträgt nicht mehr als 5-7 Tage. 50-90
Gel 2%: 3-4 mal täglich eine dünne Schicht auf schmerzhafte Hautpartien auftragen; mit leichten Bewegungen reiben. 200-400
KetanovLösung für die intramuskuläre Injektion: 1-1,5 ml (1 / 2-1 Ampulle) x 3-4 mal täglich; Injektion nicht mehr als 2 Tage hintereinander mit dem Übergang zu einer anderen Form der Freisetzung. 100-130
Tabletten (10 mg): 10 mg bis zu 4 mal täglich; Der Behandlungsverlauf beträgt nicht mehr als 5-7 Tage. 60-250
VoltarenLösung für die intramuskuläre Injektion: 3 ml (1 Ampulle) x 1 Mal; ein parenteraler Verlauf von nicht mehr als 2 Tagen - der Übergang zu einer anderen Form der Arzneimittelfreisetzung. 200-250
Rektale Zäpfchen (25, 50, 100 mg): 100-150 mg x 2-3 mal täglich rektal. 300-400
Tabletten (25, 50 mg): 75-150 mg x 2-3 mal täglich im Inneren. 260-400
Transdermales Pflaster: 15-30 mg pro Tag, das Pflaster wird einen Tag lang auf den Hautbereich über dem schmerzenden Bereich geklebt; Natürlich nicht länger als 7 Tage. 340-400
DiclofenacIntramuskuläre Lösung: 3 ml (3 Ampullen) x 1 Mal injizieren; ein parenteraler Verlauf von nicht mehr als 2 Tagen - der Übergang zu einer anderen Form der Arzneimittelfreisetzung. 50-130
Tabletten (100 mg): 100 mg x 1 Mal pro Tag im Inneren. 17-90
Salbe 1%: Auftragen einer dünnen Schicht auf schmerzhafte Hautpartien x 3-4 mal täglich, gefolgt von Reiben. 30-150
Gel 1%: Auftragen einer dünnen Schicht auf schmerzhafte Hautpartien x 3-4 mal täglich, gefolgt von Reiben. 100-200
DiclovitGel 1%: Auftragen einer dünnen Schicht auf schmerzhafte Hautpartien x 1-2 mal täglich mit einem Verlauf von nicht mehr als 2 Wochen. 150-180
Voltaren EmulgelGel 1%: 2 mal täglich eine dünne Schicht auf schmerzhafte Hautpartien auftragen. 230-500
KetonalIntramuskuläre Injektion: 1-1,5 ml (1 / 2-1 Ampulle) x 3-4 mal; Injektion nicht mehr als 2 Tage hintereinander mit dem Übergang zu einer anderen Form der Freisetzung. 120-150
Creme 5%: Auftragen einer dünnen Schicht von 3-5 cm auf schmerzhafte Hautstellen x 2-3 mal täglich mit einem Verlauf von nicht mehr als 2 Wochen. 400-590
Gel 2,5%: Auftragen einer dünnen Schicht von 3-5 cm auf schmerzhafte Hautstellen x 2-3 mal täglich mit einem Verlauf von nicht mehr als 2 Wochen. 350-450
Kapseln (50 mg): 1-2 Kapseln x 2-3 mal nach innen, während oder nach einer Mahlzeit ganz schlucken, es wird empfohlen, die Kapsel mit Wasser zu trinken. 110-250
Tabletten (100 mg): 1 Tablette x 2-3 mal täglich durch den Mund, während oder nach einer Mahlzeit ganz geschluckt, wird empfohlen, mit Wasser zu trinken. 200-270
QuickgelGel 2,5%: Auftragen einer dünnen Schicht von 3-5 cm auf schmerzhafte Hautstellen x 2-3 mal täglich mit einem Verlauf von nicht mehr als 2 Wochen. 110-450
NurofenTabletten (200 mg): 1 Tablette x 2-4 mal täglich mit dem Mund, mit Wasser abgewaschen; Bei anhaltenden Symptomen maximal 3 Tage anwenden. Bei anhaltenden Symptomen einen Arzt konsultieren. 90-150
Lange5% Gel: Auftragen eines Streifens von 5-10 cm auf schmerzhafte Hautstellen x 3-4 mal täglich mit einem Verlauf von nicht mehr als 2 Wochen. 150-200
5% Sahne: Auftragen eines Streifens von 4-10 cm auf schmerzhafte Hautstellen x 3-4 mal täglich mit einem Verlauf von nicht mehr als 2 Wochen. 120-190
ParacetamolTabletten (200, 500 mg): 1 Tablette bis zu 4-mal täglich oral für Kinder unter 6 Jahren - in einer Menge von 10 mg pro 1 kg Körpergewicht. 4-20
XefokamTabletten (4, 8 mg): 1-2 Tabletten x 2-4 mal im Inneren vor dem Essen; maximal 16 mg pro Tag. 250-550
NalgesinTabletten (275 mg): 550-1100 mg pro Tag oral, natürlich nicht länger als 14 Tage. 240-350

Metamizol-Natriumpräparate wirken kurzfristig und nur bei akutem Schmerzsyndrom. Sie können jedoch wegen des Risikos einer Toxizität für das hämatopoetische System nicht wiederholt eingenommen werden. Agranulozytose (eine kritische Abnahme der Anzahl der Hauptblutzellen) als schwerwiegendste Komplikation der Analgin-Therapie kann zu einer leichteren Infektion durch Infektionskrankheiten und einer Verschlimmerung chronischer Infektionsherde im Körper führen.

Paracetamol kombiniert eine analgetische und fiebersenkende Wirkung ohne entzündungshemmende Wirkung. Es kann auch zu einer toxischen Wirkung auf die Leber und fast das Nervensystem führen. Daher sollten Sie bei Patienten, die an ihren Krankheiten leiden, vorsichtig sein..

Präparate einer neuen Generation (selektive COX-2-Inhibitoren):

Diese neuen nichtsteroidalen Medikamente sind hinsichtlich ihrer Wirkung auf COX am selektivsten. Gleichzeitig haben Meloxicam und Nimesulid immer noch eine gewisse Wirkung auf COX-1, und Celecoxib und Etoricoxib blockieren ausschließlich COX-2, wodurch sie hochselektiv sind, das geringste Risiko für Nebenwirkungen aufweisen und die besten nichtsteroidalen Arzneimittel aufweisen.

Meloxicam

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren und stillenden Patienten, Kindern unter 12 JahrenMovalisLösung für die intramuskuläre Injektion: 1-1,5 ml (1 / 2-1 Ampulle) x 1 Mal pro Tag, Injektion für nicht mehr als 2 aufeinanderfolgende Tage mit dem Übergang zu einer anderen Form der Freisetzung. 500-1000Tabletten (7,5; 15 mg): 7,5-15 mg pro Tag oral während der Mahlzeiten, mit Wasser abgewaschen. 550-800Rektale Zäpfchen (15 mg): 15 mg (1 Zäpfchen) x 1 Mal pro Tag rektal. 400-510AmelotexLösung für die intramuskuläre Injektion: 1-1,5 ml (1 / 2-1 Ampulle) x 1 Mal pro Tag, Injektion für nicht mehr als 2 aufeinanderfolgende Tage mit dem Übergang zu einer anderen Form der Freisetzung. 200-550Tabletten (7,5; 15 mg): 7,5-15 mg pro Tag oral während der Mahlzeiten, mit Wasser abgewaschen. 150-260Gel 1%: 2 mal täglich einen Streifen von 4 cm auf die Haut im Schmerzbereich auftragen, mit einem Verlauf von nicht mehr als 2 Wochen reiben. 200-260Rektale Zäpfchen (15 mg): 15 mg (1 Zäpfchen) x 1 Mal pro Tag rektal. 180-290MovasinLösung für die intramuskuläre Injektion: 1-1,5 ml (1 / 2-1 Ampulle) x 1 Mal pro Tag, Injektion für nicht mehr als 2 aufeinanderfolgende Tage mit dem Übergang zu einer anderen Form der Freisetzung. 140-200Tabletten (7,5; 15 mg): 7,5-15 mg pro Tag oral während der Mahlzeiten, mit Wasser abgewaschen. 60-130

Nimesulid

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren und stillenden Patienten, Kindern unter 12 JahrenNimulidGel 1%: Tragen Sie einen Streifen von 4 cm im Schmerzbereich x 3-4 mal täglich auf die Haut auf und reiben Sie ihn mit einer Dauer von nicht mehr als 2 Wochen. 210-250Tabletten (100 mg): 100 mg x 2 mal täglich im Inneren. 180-300NiseGel 1%: Auftragen eines 3 cm langen Streifens auf die Haut im Schmerzbereich x 3-4 mal täglich, Reiben, mit einer Dauer von nicht mehr als 10 Tagen. 210-500Tabletten (100 mg): 100 mg x 2 mal täglich im Inneren. 170-300

Celecoxib

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren und stillenden Patienten, Kindern unter 18 JahrenCelebrexKapseln (100, 200, 400 mg): 100-200 mg x 20 mal täglich im Inneren, nicht kauen. 180-1300

Etoricoxib

Merkmal: kontraindiziert bei schwangeren und stillenden Patienten, Kindern unter 16 JahrenArcoxiaTabletten (60, 90, 120 mg): 1 Tablette x 1 Mal pro Tag. 450-1400

Entzündungshemmende Medikamente können durch die Schwere der entzündungshemmenden Wirkung auf Folgendes unterteilt werden:

  1. Schwere Aktivität (Phenylbutazon, Indomethacin, Diclofenac, Ibuprofen, Ketoprofen, Lornoxicam, Meloxicam, Nimesulid, Etoricoxib, Celecoxib).
  2. Schwache Aktivität (Metamizol-Natrium, Ketorolac, Paracetamol).

Welcher Verabreichungsweg soll gewählt werden?

Um die maximale therapeutische Wirkung zu erzielen, sollten nicht nur sichere nichtsteroidale Arzneimittel bevorzugt werden, sondern auch der richtige Verabreichungsweg des Arzneimittels gewählt werden.

  • Intramuskuläre Injektionen bewirken im Vergleich zu Tabletten eine schnellere Wirkung, ihre langfristige Formulierung wird jedoch nicht als ratsam angesehen..
  • Tabletten und Kapseln können über einen langen Zeitraum eingenommen werden, während ihre Wirksamkeit nicht weniger hoch ist als die von Injektionen.
  • Zäpfchen (rektale Zäpfchen) helfen bei der Unmöglichkeit der oralen Verabreichung, können jedoch die Rektalschleimhaut lokal schädigen.
  • Lokale Formen (Gele, Salben, Cremes) sind weniger wirksam als systemische Formen, obwohl sie sicher sind und das geringste Risiko für Nebenwirkungen darstellen.

Angaben zur Ernennung

  1. Entzündliche Erkrankungen des Gelenkapparates (rheumatoide Arthritis, Spondylitis ankylosans - Spondylitis ankylosans, Gicht).
  2. Degenerativ-dystrophische Erkrankungen des Bewegungsapparates (deformierende Arthrose mit Osteochondrose verschiedener Teile der Wirbelsäule mit radikulärem Schmerzsyndrom).
  3. Schädigung der Weichteile (Myositis, Sehnenentzündung, Tenosynovitis, Schleimbeutelentzündung).
  4. Algodismenorea (schmerzhafte Menstruation bei Frauen).
  5. Die Zeit nach traumatischer Exposition.
  6. Postoperative Schmerzen.
  7. Kopfschmerzen.
  8. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (koronare Herzkrankheit, Sekundärprävention des zerebralen ischämischen Schlaganfalls, Zustand nach Bypass-Transplantation und Stenting der Aorto-Koronararterie).

Zur Behandlung von Osteochondrose-Exazerbationen werden NSAIDs mit der Ernennung von Muskelrelaxantien, B-Vitaminen und einem angemessenen Trainingsprogramm kombiniert. Bei Verwendung von entzündungshemmenden Tabletten für Gelenke kann die Wirkung erzielt werden, indem eine physikalische Therapie für die betroffenen Gelenke, eine Immobilisierung der Extremität und die Ernennung von Hyaluronsäurepräparaten (Chondroprotektoren) empfohlen werden..

Kontraindikationen

  • Dekompensierte Herzinsuffizienz.
  • Allergische Reaktionen, einschließlich der sogenannten Aspirin-Triade (Asthma bronchiale in Kombination mit rezidivierender Polyposis der Nasenhöhle und angrenzender Nebenhöhlen und Überempfindlichkeit gegen Acetylsalicylsäure).
  • Das aktive Stadium erosiver und ulzerativer Läsionen des Magen-Darm-Trakts.
  • Schweres Leber- oder Nierenversagen.
  • Hämorrhagischer Schlaganfall.

Nebenwirkung

Je nachdem, welche Art von COX das Arzneimittel hemmt, können verschiedene Gruppen der häufigsten Nebenwirkungen bei der Verwendung von nichtsteroidalen Arzneimitteln unterschieden werden:

  1. Magen-Darm (Übelkeit, Erbrechen, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür mit Blutungs- und Organperforationsgefahr).
  2. Hepatisch (medikamenteninduzierte Hepatitis, Leberversagen).
  3. Nieren (interstitielle Nephritis, Nierenversagen).
  4. Herz-Kreislauf (arterielle Hypertonie, Flüssigkeitsretention mit dem Risiko eines ödematösen Syndroms).
  5. Thrombozyten (eine Abnahme der Blutgerinnung aufgrund einer Thrombozytenkomponente mit Blutungsrisiko).

Welches sichere Medikament soll man wählen?

Angesichts der Merkmale von Nebenwirkungen nichtsteroidaler Wirkstoffe ist deren richtige Auswahl erforderlich. Zunächst sollte der Patient dem einen oder anderen Risiko von Magen-Darm-Komplikationen zugeordnet werden, gemessen am Vorhandensein anamnestischer Faktoren:

RisikoKriterien
NiedrigKeine Faktoren unten aufgeführt
Mäßig
  • Alter über 65 Jahre.
  • Übelkeit, Erbrechen.
  • Rauchen.
  • Helicobacter pylori-Infektion.
  • Einnahme von Glukokortikosteroiden.
groß
  • Vorhandensein von Geschwüren.
  • Einnahme von Acetylsalicylsäure in niedrigen Dosen als Thrombozytenaggregationshemmer oder ein anderes Thrombozytenaggregationshemmer / Antikoagulans.

Darüber hinaus wird das kardiovaskuläre Risiko auf der SCORE-Skala bewertet, was bedeutet, dass es in niedrig, mittel, hoch und sehr hoch unterteilt ist.

Alle NSAIDs verursachen einen Anstieg des Blutdrucks um durchschnittlich 5 mm Hg. und die Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln (insbesondere ACE-Hemmern, Betablockern und Diuretika) zu verringern, aber Naproxen ist unter diesem Gesichtspunkt am neutralsten. Diclofenac, Nimesulid und Meloxicam sind für Leber und Nieren am giftigsten, während Paracetamol weniger giftig ist. Für den Magen-Darm-Trakt sind Indomethacin, Ketorolac und Ketoprofen am giftigsten.

Die Tabelle zeigt die kombinierten Informationen zu den empfohlenen sicheren NSAIDs unter Berücksichtigung der gemeinsamen Risikokriterien für die Entwicklung von Nebenwirkungen:

Risiko des Magen-Darm-TraktsHerz-Kreislauf-Risiko
NiedrigMäßig hochSehr groß
NiedrigVerschreibung von NSAIDsNaproxen, Celecoxib oder KetoprofenVermeiden Sie die Verschreibung von NSAIDs
MäßigNichtselektive NSAIDs in Kombination mit Omeprazol / Pantoprazol (20 mg x 2-fach im Inneren) oder selektiven COX-2-InhibitorenNaproxen in Kombination mit Omeprazol / Pantoprazol oder Celecoxib / Etoricoxib
großCelecoxib / Etoricoxib in Kombination mit Omeprazol / PantoprazolCelecoxib / Etoricoxib in Kombination mit Omeprazol / Pantoprazol

Natürlich helfen nur Medikamente der neuen Generation, Nebenwirkungen zu reduzieren, insbesondere bei Patienten mit hohem Risiko für Magen-Darm-Reaktionen..

Nichtsteroidale Medikamente zur Schmerzbehandlung sind unverzichtbar. Am häufigsten werden sie zur Behandlung der Behandlung des unteren Rückens und des Nackens als Bestandteil der Therapie zur Verschlimmerung der Osteochondrose der Wirbelsäule sowie für Gelenkpatienten verschrieben. Es lohnt sich jedoch, sich an die Wahrscheinlichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen zu erinnern, um zu beurteilen, welche es besser ist, einen Therapeuten zu konsultieren.

NSAID Nebenwirkungen

Medikamente in dieser Gruppe verursachen häufig gastrointestinale Störungen: dyspeptische Symptome (Durchfall, Sodbrennen, Erbrechen), Gastralgie usw. Die häufigsten Komplikationen sind Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre (ulzerogene Wirkung), gastrointestinale Blutungen. Es ist wichtig zu beachten, dass bei parenteraler Verabreichung von NSAIDs Magengeschwüre auftreten können. Dieser Effekt weist darauf hin, dass diese Komplikation nicht auf die lokale (reizende) Wirkung dieser Arzneimittel auf den Magen-Darm-Trakt zurückzuführen ist. Der höchste Grad an Ulcerogenität wurde bei Indomethacin und Acetylsalicylsäure gefunden. In geringerem Maße ist diese Eigenschaft Piroxicam, Naproxen, Butadion inhärent. Ein geringer Grad an Ulzerogenität wurde in Ibuprofen, Orthophen (Voltaren), Meloxicam (Movalis) und Analgin gefunden.

Zur Diagnose von dyspeptischen Phänomenen und ulzerogenen Wirkungen ist es ratsam, Medikamente nach (oder während) einer Mahlzeit zusammen mit Umhüllungen, Antazida oder Milch zu trinken.

NSAIDs können (insbesondere bei längerem Gebrauch) dystrophische Veränderungen in Nieren, Myokard, Leber, Gelenken und anderen Organen verursachen. Die Ursache aller oben genannten dystrophischen Prozesse, die durch NSAIDs verursacht wurden, liegt in ihrem Wirkungsmechanismus - nämlich in der Antiprostaglandin-Wirkung: PG ist bekanntlich nicht nur Entzündungsmediatoren, sondern auch Regulatoren des regionalen Blutflusses in Organen. Treibhausgase der Gruppen A und E haben vasodilatatorische Eigenschaften, verbessern die Mikrozirkulation, verringern den Sauerstoffverbrauch im Gewebe und wirken auch krebserregend. Treibhausgase der F2a-Gruppe verursachen meist gegensätzliche Wirkungen (Vasokonstriktor usw.).

Die vollständige Unterdrückung der THG-Synthese, die durch NSAIDs verursacht wird, kann irgendwann zu einer Dominanz des THG-Spiegels der Gruppe F2a im Körper führen, d. H. mit Vasokonstriktor und anderen unerwünschten Eigenschaften. Infolgedessen beginnt die Vasokonstriktion, eine Verletzung der Mikrozirkulation, die die Entwicklung eines Mikroinfarkts im Organ zur Folge haben kann, in den Organen zu überwiegen. Die am stärksten gefährdeten Organe - Ziele für moderne NSAIDs sind der Magen-Darm-Trakt, die Nieren, das Herz und das Gehirn. Die Fähigkeit von NSAIDs, die oxidative Phosphorylierung zu stören und den ATP-Spiegel in Organen zu verringern, trägt ebenfalls zur Verletzung der Mikrozirkulation bei. Letzteres ist notwendig, damit rote Blutkörperchen ihre Verformbarkeit sicherstellen (d. H. Eine bestimmte Form annehmen), wenn sie durch die Engpässe des Blutstroms (Kapillaren) gelangen. Ein ATP-Mangel verringert die Mikrozirkulation und trägt somit zur Entwicklung degenerativer Veränderungen in den Organen bei.

Eine solche Erklärung der dystrophogenen Eigenschaften wurde in einem Experiment bestätigt, das im Labor der Abteilung für Pharmakologie der Medizinischen Universität Vinnitsa durchgeführt wurde. Dies wurde durch das hier hergestellte ursprüngliche nicht narkotische Analgetikum bestätigt - Benzofurocain mit einem grundlegend neuen Wirkmechanismus. Benzofurocain verletzt im Gegensatz zu modernen NSAIDs nicht die Synthese von Treibhausgasen (und stimuliert möglicherweise die Bildung einzelner Treibhausgase). Die entzündungshemmende und insbesondere analgetische Wirkung dieses Arzneimittels beruht auf den Wirkungen von Antikinin, Antiserotonin und Antihistaminikum. Infolgedessen verursacht Benzofurocain selbst bei längerer Verabreichung in den Körper (entweder oral oder parenteral) keine Geschwüre und degenerativen Veränderungen im Verdauungstrakt in Herz, Nieren oder Leber.

Die Einführung von NSAIDs in den Körper zusammen mit Arzneimitteln, die die Mikrozirkulation verbessern (Trental, Phenicaberan, Cordaron, Parmidin), schwächt die Entwicklung dystrophischer Veränderungen im Magen-Darm-Trakt, in den Nieren und im Herzen merklich oder vollständig. Diese Daten ermöglichten es, die Kombination von NSAIDs in der Klinik mit Arzneimitteln zu empfehlen, die die Mikrozirkulation verbessern. In diesem Fall ist es wichtig, die Reihenfolge der Verabreichung zu beachten: Geben Sie dem Patienten zuerst ein Medikament, das die Mikrozirkulation verbessert, und dann NSAIDs. In umgekehrter Reihenfolge sind die Ergebnisse schlechter.

Viele NSAIDs können eine Hämatopoese verursachen, insbesondere Granulozytopenie und Agranulozytose. Dies ist charakteristisch für Pyrazolonderivate (Butadion, Amidopyrin, Rheopyrin) und Indomethacin. In diesem Zusammenhang ist es ratsam, diese Medikamente unter der Kontrolle einer Blutuntersuchung zu verschreiben, die mindestens einmal pro Woche durchgeführt werden muss.

Wenn eine Granulozytopenie festgestellt wird, muss die Dosis des Arzneimittels reduziert werden, und mit einer weiteren Verringerung der Anzahl granulärer Leukozyten (sowie bei Agranulozytose) wird das Arzneimittel abgebrochen.

NSAIDs können ZNS-Störungen verursachen - Schwindel, Tinnitus, Schlafstörungen. Diese Nebenwirkungen sind Indomethacin, Ibuprofen, Salicylaten, Voltaren usw. inhärent..

Es besteht Grund zu der Annahme, dass diese Störungen auf Mikrozirkulationsstörungen im Zentralnervensystem beruhen. In dieser Hinsicht werden NSAIDs Fahrern von Fahrzeugen und anderen Personen, deren Beruf besondere Aufmerksamkeit erfordert, mit Vorsicht verschrieben..

Bei der Verschreibung von NSAIDs treten allergische Reaktionen häufig in Form von Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz usw. auf. Meistens tritt dies unter dem Einfluss von Ibuprofen, Orthophen (Voltaren), Indomethacin, Butadion auf. Allergische Reaktionen sowie Veränderungen im Blut sind ein Hinweis auf eine Abnahme der Dosis des Arzneimittels oder dessen Entzug.

Flüssigkeitsretention im Körper, Ödeme können unter dem Einfluss von Butadion und Ibuprofen auftreten.

Seltenere Nebenwirkungen von NSAIDs sind Gelbsucht, Thrombozytopenie, Sehbehinderung, teratogene und embryotoxische Wirkungen (Salicylate, Orthophen, Indomethacin usw.). Letzteres ist die Grundlage für die Nichtanwendung von NSAIDs im ersten Schwangerschaftstrimester (3 Monate)..

Gegenanzeigen: offensichtliche Erkrankung des Magens und des Zwölffingerdarms, ulzerative Enterokolitis; allergische Reaktionen, Asthma bronchiale (insbesondere Indomethacin, Brufen); Granulozytopenie und Agranulozytose (insbesondere Indomethacin- und Pyrazolonderivate); Schwangerschaft, Stillzeit; degenerative Veränderungen in den Nieren. Diese Vorsichtsmaßnahmen sind besonders wichtig bei wiederholter Verabreichung von Arzneimitteln an den Körper..

Salicylsäure - Acidum salicylicum

NSAIDs haben nicht die Eigenschaften. Es wird äußerlich als antiseptisches, reizendes, umhüllendes und keratolytisches Mittel in Form von Pulvern (2-5%), Salben, Pasten (1-10%) und Alkohollösungen (1 und 2%) verwendet. Es ist ein Teil von Maisflüssigkeit und Maispflaster (keratolytische Wirkung), Otinum-Ohrentropfen (desinfizierende Wirkung), Salicyl-Zink-Paste (antiseptische Wirkung)..

Acetylsalicylsäure - Acidum acetylsalicylicum

Es hat größtenteils entzündungshemmende und fiebersenkende Wirkungen und ist in geringerem Maße ein Analgetikum. In dieser Hinsicht wird das Medikament am häufigsten bei fieberhaften Erkrankungen, Rheuma, entzündlichen Erkrankungen des peripheren Nervensystems und Kopfschmerzen eingesetzt. Die Thrombozytenaggregationshemmenden Eigenschaften des Arzneimittels sind weit verbreitet (siehe unten). Das Medikament wird nach den Mahlzeiten in Dosen von 0,2-0,5-1,0 3-4 mal täglich oral verschrieben. Kinder, je nach Alter, 0,1-0,3 pro Empfang.

Bei Kollagenosen wird es für lange Zeit für Erwachsene 2-3 g (seltener 4 g) pro Tag in mehreren Dosen verschrieben.

Als Thrombozytenaggregationshemmer wird ASS mehrere Monate lang 1-2 mal täglich oral in einer Menge von 0,1 bis 0,325 g verabreicht (bei guter Verträglichkeit zur Verhinderung eines erneuten Infarkts nehmen Patienten ASS bis zu 1 Jahr oder länger ein)..

Die häufigsten Nebenwirkungen und Komplikationen: dyspeptische Symptome, ulzerogene Wirkungen, gastrointestinale Blutungen, Asthmaanfälle.

Freigabe Formular: Pulver und Tabletten von 0,25 und 0,5 g, Kindertisch. Jeweils 0,1 g (mit Risiko).

Aus Deutschland wird eine Zubereitung von 1 g löslichem Aspirin in Fläschchen - Aspisol - zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung geliefert.

ASS ist ein Teil solcher Tabletten: Askofen, Sedalgin usw..

Acelisinum - Acelisinum

Dies ist eine Mischung aus DL-Lysinsalicylat und Glycin (9: 1). Es hat die Eigenschaften von ASA. Es wird intramuskulär und intravenös als Anästhetikum (postoperative Patienten und Krebspatienten) angewendet - 5-10 ml 1-3 mal täglich.

Freigabe Formular: 1 g Fläschchen Trockenmasse.

Methylsalicylat - Methylii salicylas

Eine gelbliche Flüssigkeit mit einem charakteristischen aromatischen Geruch. Äußerlich angewendet als Analgetikum und entzündungshemmendes Mittel in seiner reinen Form oder in einer Mischung mit Ölen (Sonnenblumen usw.) und Chloroform in Form von Einreibemitteln gegen Arthritis, Myositis, exsudative Pleuritis.

Butadion - Butadionum, Phenylbutason

Es hat eine ausgeprägte analgetische, fiebersenkende und entzündungshemmende Wirkung. Bei der Behandlung von Kollagenosen wird das Medikament häufig in Kombination mit Steroiden (Prednison, Dexamethason usw.) eingesetzt. Butadion neigt auch dazu, den Gehalt an Harnsäure im Blut zu reduzieren, das Medikament stoppt Gichtanfälle. Bei Iridozyklitis wurde eine gute Wirkung (verminderte Exsudation und Schmerzen) festgestellt. Das Medikament wird nach den Mahlzeiten in Dosen von 0,1 bis 0,15 g 4-6 mal täglich oral verschrieben. Mit Beginn der therapeutischen Wirkung kann die Butadion-Dosis schrittweise auf 0,3 bis 0,2 g pro Tag reduziert werden. Kinder werden je nach Alter von 0,01 - 0,1 g 3-4 mal täglich verschrieben.

Die entzündungshemmenden und analgetischen Wirkungen von Butadion werden durch die Kombination mit anderen NSAIDs verstärkt, was unter klinischen Bedingungen sehr wertvoll ist ermöglicht es Ihnen, die Dosis von Medikamenten zu reduzieren.

Freigabe Formular: Tabletten von 0,15 g, Kindertabletten von 0,03 und 0,05 g.

Butadionpräparate:

1) Butadiensalbe 5% für 20,0 g.

Indikationen: oberflächliche Thrombophlebitis der unteren Extremitäten, Entzündung der Hämorrhoiden; Tenosynovitis und andere Krankheiten.

Die Salbe wird 2-3 mal täglich in einer dünnen Schicht auf die betroffene Oberfläche aufgetragen (ohne zu reiben).

2) Butadiontabletten mit jeweils 0,125 g Amidopyrin, Reopyrin (Ungarn), Pirabutol (Tschechoslowakei).

Reopyrin (Reopyrin *), Pirabutol, ist in Ampullen von 0,75 g mal 5 ml zur v / m-Injektion in akuten Krankheitsphasen erhältlich.

Analginum - Analginum

Es wirkt überwiegend analgetisch. Die entzündungshemmenden und fiebersenkenden Eigenschaften sind relativ schwach. Eine gute Löslichkeit ermöglicht die Verwendung eines Arzneimittels zur parenteralen Verabreichung.

Eine gute analgetische Wirkung wird durch eine Kombination des Arzneimittels mit Amidopyrin erzielt - ein schnelles Einsetzen der Wirkung (nach 15 bis 20 Minuten) wird durch Analgin erreicht, und die Wirkdauer (ca. 3 Stunden) wird durch die langsame Absorption und Ausscheidung von Amidopyrin sichergestellt. Die größte Wirksamkeit von Analgin als Analgetikum wurde festgestellt für: Kopfschmerzen, Neuralgie, Radikulitis, Myositis, schmerzhafte Menstruation mit Zahnschmerzen.

Erwachsene drinnen ernennen 2-3 mal am Tag 0,25-0,5 g; i / m und iv werden 2-3 mal täglich in 1-2 ml 25 oder 50% iger Lösung verabreicht. SC-Injektionen werden aufgrund der Schmerzen des Arzneimittels nicht verwendet. Kinder im Haus erhalten je nach Alter 0,025 bis 0,25 g pro Empfang.

Freigabe Formular: Pulver, Tabletten von 0,5, Ampullen von 1-2 ml einer 25% -50% igen Lösung. Kinder erhalten Tabletten von 0,05-0,1-0,15 g. Analgin ist Teil des Baralgin-Präparats. Spazmalgin-Tabletten und 5-ml-Ampullen werden als Analgetikum und krampflösend gegen Koliken (Nieren-, Leber-, Darm-) verwendet ), mit Krämpfen von Herz- und Hirngefäßen usw..

Tempalgin * - Analgin mit Tempidin, Pyranal * - Analgin mit Amidopyrin 0,25.

Paracetamol - Paracetamolum, Panadol *

Da Analginum eine überwiegend analgetische Wirkung hat, hat es keine entzündungshemmende Wirkung und wird daher am häufigsten als Analgetikum (zusammen mit anderen Arzneimitteln - Amidopyrin, Koffein, Phenobarbital) gegen Neuralgie, Kopfschmerzen usw. verwendet. Erwachsenen werden 0,2 - 0 verschrieben 4 g pro Empfang. Kinder, je nach Alter von 0,025 - 0,25 g 2-3 mal täglich. Bei längerer Anwendung (insbesondere in großen Dosen) können Anzeichen einer Hepatotoxizität auftreten.

Freigabe Formular: 0,2 g Tabletten.

Ibuprofen - Ibuprofenum, Cin.: Brufen.

Es hat entzündungshemmende, analgetische und mäßige fiebersenkende Wirkung.

Das Medikament ist in den Anfangsstadien des Entzündungsprozesses ohne scharfe Veränderungen in Organen wie Gelenken wirksamer. Es wird oral in Tabletten von 0,2 g 3-4 mal täglich angewendet. Um eine schnellere therapeutische Wirkung zu erzielen, kann die Dosis dreimal täglich auf 0,4 g erhöht werden. Anschließend wird auf eine mittlere therapeutische Dosis von 0,6 bis 0,8 g pro Tag umgestellt. Wie alle NSAIDs wird Ibuprofen nach einer Mahlzeit empfohlen. Es ist ratsam, die morgendliche Dosis vor den Mahlzeiten mit Tee oder Milch einzunehmen..

Gegenanzeigen sind die gleichen wie bei anderen NSAIDs.

Freigabe Formular: 0,2 g beschichtete Tabletten.

Ortofen - Ortofenum, Cin.: Voltaren, Diclofnenac-Natrium, Revodina, Feloran.

Es hat ziemlich ausgeprägte entzündungshemmende, analgetische und fiebersenkende Eigenschaften. In Bezug auf das Ausmaß der festgestellten pharmakologischen Wirkungen ist es ASS, Butadion und Ibuprofen überlegen.

Die größte therapeutische Wirksamkeit des Arzneimittels wurde bei akutem Rheuma, rheumatoider Arthritis, Spondylitis ankylosans (Spondylitis ankylosans), Arthrose und Spondylarthrose festgestellt.

Erwachsene werden dreimal täglich in Form von Tabletten mit 0,025 - 0,05 g oral verschrieben. Bei Erreichen der tarepeutischen Wirkung geben sie dreimal täglich 0,025 g, dh dreimal täglich 1 Tablette. Die Behandlungsdauer beträgt 5-6 Wochen. Nehmen Sie Tabletten zu oder nach den Mahlzeiten ein.

Vorsichtsmaßnahmen (Nebenwirkungen und Kontraindikationen, siehe oben). Das Medikament ist gut mit Steroiden und Grundtherapeutika (Hingamin usw.) kombiniert. Das Medikament ist nicht ratsam, zusammen mit B-Blockern zu geben, weil Letztere verbessern die Ulzerogenität von Voltaren und verringern seine entzündungshemmenden Eigenschaften.

Freigabe Formular: beschichtete Tabletten von 0,025 g, Kerzen von 0,05 g, Ampullen von 3 ml (0,075).

Voltaren Retard 100 - Voltaren Retard 100 - 1 Tablette enthält 100 mg des Arzneimittels, die Wirkung hält etwa 24 Stunden an.

Indomethacin - Indometacinum, Syn.: Metindol.

Dieses Medikament ist neben Voltaren eines der aktivsten Antirheumatika. Gleichzeitig zeigt Indomethacin in größtem Maße alle Nebenwirkungen, die NSAIDs inhärent sind, insbesondere Ulzerogenität und Nephrotoxizität.

Indikationen: Das Medikament ist am wirksamsten bei allen Formen des rheumatischen Prozesses sowie bei unspezifischer infektiöser Polyarthritis, Osteoarthritis, Spondylitis ankylosans, Gichtarthritis, Bursitis und Thrombophlebitis. Indomethacin ist ein starkes Thrombozytenaggregationshemmer und wird häufig empfohlen, um die rheologischen Eigenschaften von Blut bei koronaren Herzerkrankungen, auch nach dem Infarkt, zu verbessern. Es sollte beachtet werden, dass das Medikament dazu neigt, Reparaturprozesse im Fokus der Entzündung zu hemmen, den Koronarblutfluss zu verringern und den Sauerstoffverbrauch durch das Myokard zu erhöhen. Daher ist die Verwendung von Indomethacin bei koronaren Herzerkrankungen mit einem gewissen Risiko von Komplikationen verbunden.

In den oben genannten Fällen wird Indomethacin bei Erwachsenen dreimal täglich in Tablettenform (nach dem Essen) mit 0,025 g oral verschrieben. In der Zukunft wird die Dosis des Arzneimittels (mit guter Verträglichkeit) auf 100 bis 150 mg / Tag erhöht, d.h. Bis zu 4 bis 6 Tabletten, die in 3 bis 4 Dosen unterteilt sind. Die Behandlungsdauer beträgt 6 bis 8 Wochen. Rektale Zäpfchen werden zweimal täglich verabreicht. Indomethacin ist gut mit Salicylaten, Glucocorticosteroiden kombiniert. Pyrazolonderivate.

Nebenwirkungen: siehe oben..

Freigabe Formular: Tabletten, beschichtete oder beschichtete Tabletten von 0,025 g, Kerzen von 0,05 g, Salbe 10% - 40,0. Indometacin-Tabletten - Verzögerung bei 0,075.

Pyroxicam - Pyroxycam *

Dies ist eines der neuen Medikamente. Es wird gut aus dem Verdauungstrakt aufgenommen, die maximale Konzentration im Blut tritt nach 2-3 Stunden auf. Die gleichzeitige Verabreichung von Antazida (hauptsächlich Aluminiumpräparate) beeinflusst diese Prozesse nicht wesentlich. Das Medikament erfährt eine leichte Biotransformation (Spaltung) in der Leber und wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden. Es bindet zu 99% an Plasmaproteine. In dieser Hinsicht wird Piroxicam normalerweise 1 Mal pro Tag für 1-2 Tabletten verschrieben. Der Behandlungsverlauf ist lang, manchmal bis zu 2 Jahre. Die größte Wirksamkeit des Arzneimittels wurde bei rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis, festgestellt.

Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen - wie bei anderen NSAIDs.

Freigabe Formular: Tabletten von 0,01 und 0,02 g.

Naproxen - Naproxenum

Eine Besonderheit ist eine längere Aktion, daher wird sie zweimal täglich verschrieben.

Freigabe Formular: Tab. 0,25.

Sulindak - Sulindac *

Durch pharmakologische Eigenschaften und Wirkungsmechanismus ist ähnlich wie bei anderen NSAIDs. Die Wirkung ist lang, daher wird sie 1 - 2 Mal täglich in den Körper eingeführt. Sulindak gilt als "Prodrug" - im Körper wird es zu Sulfid - dem wichtigsten aktiven Metaboliten.

Dosierung: für Erwachsene 0,1 bis 0,2 g 1 bis 2 mal täglich (zu den Mahlzeiten). Der Behandlungsverlauf hängt von der Wirksamkeit der Therapie ab..

Die Vorsichtsmaßnahmen sind die gleichen wie bei anderen NSAIDs..

Freigabe Formular: Tab. 0,1 - 0,2 - 0,4.

Ketoprofen - Ketoprofen *

In Struktur und Wirkung liegt es nahe an Ibuprofen. Aus dem Magen-Darm-Trakt zieht schnell ein, Spitzenkonzentration nach 1 - 2 Stunden.

Dosierung: für Erwachsene 3 bis 4 mal täglich 0,05 g (nach den Mahlzeiten).

Die Vorsichtsmaßnahmen ähneln denen anderer NSAIDs..

Freigabe Formular: Kapseln bei 0,05, Zäpfchen bei 0,1.

Verlängerte Darreichungsform - Ketonale Verzögerung (Tab. 0.1).

Meloxicam - Meloxicam, Movalis *

Selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitor. Eine Besonderheit - Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt und den Nieren sind weniger ausgeprägt.

Freigabe Formular: rektale Zäpfchen.

Benzofurocain - Benzofurocainum

Derivat von Benzofuran. Die analgetische Wirkung beruht hauptsächlich auf Antikinin-, Antiserotonin- und Antihistamin-Wirkungen. Dank eines grundlegend neuen Wirkmechanismus hat Benzofurocain auch bei längerem Gebrauch keine ulzerogenen, nephrotoxischen und kardiodystrophischen Wirkungen. Die analgetische Wirkung des Arzneimittels manifestiert sich am besten in pathologischen Zuständen, die durch die Aktivierung des Kallikreinkinnin-Systems verursacht werden - ischämische Zustände in Organen (hauptsächlich koronare Herzkrankheit), Schockzustände, Pankreatitis, Peritonitis, Verbrennungskrankheit; spastische Zustände der glatten Muskelorgane (Asthma bronchiale, Kolik, Magen-Darm-Geschwür usw.). Das Medikament stimuliert tendenziell die regionale Durchblutung lebenswichtiger Organe - Herz, Gehirn und Nieren. Benzofurocain hat eine blutplättchenhemmende Wirkung auf Blutplättchen und verbessert daher die rheologischen Eigenschaften von Blut und Mikrozirkulation. Von den anderen wertvollen pharmakologischen Eigenschaften von Benzofurocain sollte angemerkt werden - antiarrhythmisches, antifibrillatorisches Lokalanästhetikum.

Gegenanzeigen: Vorsicht bei Hypotonie, as senkt den Blutdruck.

Freigabe Formular: Ampullen von 10 ml 1% iger Lösung. Tragen Sie iv, Öl 10-30 ml 2-3 mal täglich auf.

NEBENWIRKUNGEN VON NESTEROIDEN ANTI-ENTZÜNDLICHEN ARZNEIMITTELN

Das Problem der Komplikationen bei der Behandlung von NSAIDs ist äußerst dringend, da diese Medikamente über einen langen Zeitraum (oft lebenslang) angewendet werden müssen und die Mehrheit der Bevölkerung sie unkontrolliert einnimmt. Die häufigsten Nebenwirkungen von NSAIDs können wie folgt gruppiert werden:

I. Nebenwirkungen, die eine direkte Fortsetzung der pharmakodynamischen Wirkung darstellen (vorhersehbar, dosisabhängig und Anwendungsdauer). Diese Wirkungen von NSAIDs hängen natürlich mit ihrem Hauptwirkungsmechanismus zusammen - der Hemmung der Prostaglandin-Biosynthese (Abb. 3). Diese beinhalten:

* Schädigung des Magen-Darm-Trakts;

* Wirkung auf Blutgefäße.

II. Toxische Nebenwirkungen sind das Ergebnis einer direkten toxischen Wirkung:

* Wirkung auf die Funktionen des Zentralnervensystems.

III. Allergische Nebenwirkungen.

Die Hauptnebenwirkungen von NSAIDs

Nebenwirkungen und KommentarFrequenz
Magen-Darm
Dyspepsie (schlecht korreliert mit gastrointestinalen Komplikationen)++++
Erosion und Geschwüre (normalerweise im Magen)++
Darmverletzung (eine mögliche Ursache für Anämie)++
Leberschaden (normalerweise ein moderater Anstieg der Leberenzyme)++
Speiseröhre+
Nieren (am häufigsten Indomethacin genannt)
Glomeruläre Filtrationsstörung++
Blutdruckanstieg++
Papilläre Nekrose+
Interstitial Jade+

Nebenwirkungen und KommentarFrequenz
Herz-Kreislauf
Das Thromboserisiko (COX-2-Hemmer in sehr hohen Dosen)++
Dekompensation von Herzinsuffizienz (normalerweise Indomethacin)++
Neurologisch
Kopfschmerzen (am häufigsten durch Indomethacin verursacht)++
Aseptische Meningitis (Ibuprofen, Ketoprofen, Flurbiprofen, Naproxen)+
Haut
Juckreiz, Hautausschlag+
Hämatologisch (am häufigsten verursacht durch Phenylbutazon, sehr selten Indomethacin), einschließlich Agranulozytose+
Überempfindlichkeit (die häufigste Ursache für ASS): AD, Urtikaria, Pneumonitis+
Andere
Ototoxizität (die häufigste Ursache für ASS)+
Unfruchtbarkeit bei Frauen+
Stomatitis, Sialadenitis, Karditis, Vaskulitis, Pankreatitis (meistens Phenylbutazon)+
Sulfonamidallergie (Celecoxib, Kontraindikationen)+
Bronchospasmus (COX-2-Inhibitoren verursachen weniger als "Standard" -NSAIDs+

Hinweis (% aller Patienten): + - 10.

Die Spezifität der durch einige NSAIDs verursachten Nebenwirkungen

NebenwirkungenVorbereitungen
Akutes LungenödemSalicylate (toxische Dosen)
Überempfindliche PneumonitisNaproxen, Ibuprofen, Sulindac, Phenylbutazon und andere
StomatitisJede Droge
SialodenitisPhenylbutazon und andere
FieberIbuprofen
Lupus erythematodesPhenylbutazon und Ibuprofen
KarditisPhenylbutazon

NebenwirkungenVorbereitungen
VaskulitisPhenylbutazon, Indomethacin, Naproxen
PankreatitisSulindak und andere
Akute ProktitisMefenaminsäure, Aspirin
Aseptische MeningitisIbuprofen, seltener andere propionische Derivate (meistens bei systemischen Erkrankungen des Bindegewebes)

Es ist notwendig, die Patienten vor der Möglichkeit der Entwicklung unerwünschter Arzneimittelwirkungen zu warnen, über die ersten Anzeichen ihrer Manifestation und die Notwendigkeit einer sofortigen medizinischen Behandlung zu informieren.

Magen-Darm-Schäden

NSAIDs können mit einer Vielzahl von pathologischen Veränderungen im Magen-Darm-Trakt verbunden sein - von Funktionsstörungen bis zur Entwicklung einer schweren organischen Pathologie, die zum Tod führen kann. Die negative Wirkung dieser Medikamente auf die Magen-Darm-Schleimhaut kann in allen Abteilungen von der Mundhöhle bis zum Rektum beobachtet werden.

Gastroenterologische Nebenwirkungen von NSAIDs werden herkömmlicherweise in mehrere Hauptkategorien unterteilt:

ü NSAIDs - Gastropathie

ü Dyspepsie im Zusammenhang mit NSAIDs

NSAID-Gastropathie ist definiert als eine Pathologie des oberen Gastrointestinaltrakts, die in chronologischem Zusammenhang mit NSAIDs auftritt und durch Schleimhautschäden (Entwicklung von Erosion, Geschwüren und deren Komplikationen - Blutungen, Perforationen und beeinträchtigter Magen-Darm-Trakt) gekennzeichnet ist. Dyspepsie, die während der Einnahme von NSAIDs ohne Erosion und Geschwüre auftritt, sollte als eigenständige Pathologie betrachtet werden, die sich von der NSAID-Gastropathie unterscheidet. Der Hauptfaktor für die Entwicklung von Ulzerationen und Blutungen ist die Blockade von COX-1 und infolgedessen die Hemmung der Synthese von „zytoprotektiven“ Prostaglandinen. Eine Abnahme der Prostaglandinkonzentration in der Schleimhaut führt zu einer signifikanten Abnahme ihres Schutzpotentials und trägt zur Schädigung der Schleimhaut durch natürliche Aggressionsfaktoren bei - Säure und Pepsin im Magensaft. Zusätzliche Faktoren, die mit den systemischen Wirkungen von NSAIDs verbunden sind, umfassen eine Abnahme der Blutplättchenaggregation und eine Verschlechterung des kapillaren Blutflusses in der Schleimhaut, eine Blockade der mitochondrialen Enzymsysteme von Epithelzellen, eine NO-Synthetase-Blockade, eine erhöhte zelluläre Apoptose, eine Wirkung auf die Magensekretion und beeinträchtigte Reparaturprozesse, die mit einer COX-2-Blockade verbunden sind. usw.

Bei den meisten Patienten entwickelt sich in den ersten 3 Monaten nach der Einnahme von NSAIDs eine NSAID-Gastropathie. Die Gefahr von NSAID-induzierten Läsionen des Gastrointestinaltrakts in ihrer anfänglichen Asymptomatizität (aufgrund der analgetischen Wirkung von NSAIDs) und beim Nachweis von akuten Blutungen oder Perforationen nur in akuten klinischen Situationen. Die Häufigkeit des Auftretens von Magen- und / oder Zwölffingerdarmgeschwüren während der Fibrogastroduodenoskopie bei Patienten, die NSAIDs einnehmen, liegt nach Angaben verschiedener Autoren zwischen 10% und 50% und variiert für verschiedene Arzneimittel. Bei fortgesetzter Verabreichung von Arzneimitteln, die eine NSAID-Gastropathie verursachen, können Geschwüre und Erosion erneut auftreten. Alle derzeit in der klinischen Praxis verwendeten NSAIDs können eine NSAID-Gastropathie verursachen. Je geringer jedoch die Selektivität des Arzneimittels in Bezug auf COX-2 ist, desto höher ist das Risiko, bei seiner Anwendung eine gastrointestinale Pathologie zu entwickeln. Beim Vergleich einzelner nichtselektiver NSAIDs wurde festgestellt, dass Azapropazon, Tolmetin, Ketoprofen und Piroxicam die höchste ulzerogene Aktivität und Ibuprofen und Diclofenac die niedrigste aufweisen.

Das Risiko von Magen-Darm-Komplikationen,

assoziiert mit NSAIDs (Henry D. et al., 1996)

VorbereitungenRisikostufe
Ibuprofen
Diclofenac2,3
Diflunisal3,5
Fenoprofen3,5
Aspirin4.8
Sulindak
Naproxen
Indomethacin
Piroxicam
Ketoprofen10.3
Tolmetin
Azapropazon11.7

Niedrige Aspirin-Dosen zur Vorbeugung von Gefäßthrombosen können auch zu schwerwiegenden gastrointestinalen Komplikationen führen. Die Verwendung enterisch löslicher und rektaler Formen nichtselektiver NSAIDs kann das Problem der Nebenwirkung von NSAIDs nur teilweise lösen, da die Entwicklung einer NSAID-Gastropathie nicht als lokale, sondern als systemische Nebenwirkung von NSAIDs betrachtet werden sollte. Selektive NSAIDs sind sicherer in Bezug auf Komplikationen des Magen-Darm-Trakts. Sie verursachen selten gastrointestinale Blutungen und Perforationen von Geschwüren (50%), Magengeschwüren und 12 Zwölffingerdarmgeschwüren.

Risikofaktoren ermöglichen die Vorhersage der Entwicklung einer NSAID-Gastropathie.

Risikofaktoren für eine NSAID-Gastropathie:

ü Geschwürgeschichte

ü Alter über 60 Jahre

ü gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien

ü hohe Dosen oder gleichzeitige Einnahme mehrerer NSAIDs, einschließlich niedriger Aspirin-Dosen

ü Aufnahme niedriger Aspirin-Dosen

ü gleichzeitige Verabreichung von HA

ü Alkoholmissbrauch

ü H. pylori-Infektion

Alle Patienten mit Risikofaktoren für eine NSAID-Gastropathie benötigen 1-3 Monate nach Beginn der NSAIDs eine Fibrogastroduodenoskopie, eine Kotanalyse auf "verstecktes" Blut.

Empfehlungen zur Behandlung und Prävention von NSAIDs-Gastropathie

Wenn ulzerative Läsionen des Magen-Darm-Trakts festgestellt werden, sollte die Frage der Möglichkeit einer Unterbrechung der Behandlung von NSAIDs geklärt werden (obwohl ihr Entzug nicht zur „Heilung“ der NSAID-Gastropathie führt, die Wirksamkeit der Anti-Ulkus-Therapie erhöht und das Risiko eines erneuten Auftretens des Ulkus-Erosiv-Prozesses verringert) bei Empfang von "einfachen" Analgetika (Paracetamol nicht mehr als 2 g / Tag).

Wenn es unmöglich ist, die Behandlung zu unterbrechen, ist Folgendes erforderlich:

ü Minimieren Sie die durchschnittliche tägliche Dosis von NSAIDs

ü auf ein sichereres Medikament umsteigen (selektive COX-2-Hemmer oder Arthrotek - eine Kombination aus Diclofenac und Misoprostol).

ü Die Dauer der Anti-Ulkus-Therapie sollte mindestens 4 Wochen betragen, bei großer Größe und Lokalisation von Ulzera im Magen 8-12 Wochen. Gleichzeitig sind Protonenpumpenhemmer in ihrer therapeutischen Wirkung H2-Histaminrezeptorblockern und Misoprostol überlegen.

ü mit einem positiven Test für die H. pylori - Eradikationstherapie

Aktives Zwölffingerdarmgeschwür mit der Möglichkeit des Entzugs von NSAIDs

1) Orale Protonenpumpenhemmer einmal täglich vor dem Frühstück: Lansoprazol 30 mg, Omeprazol 20 mg, Pantoprozol 40 mg, Rabiprozol 20 mg.

2) H2-Rezeptorantagonisten innerhalb von 2 mal täglich: Ranitidin 150 mg, Famotidin 20 mg, Cimetidin 400 mg.

3) Misoprostol 200 mcg 4 mal täglich.

Aktives Magengeschwür mit der Möglichkeit des Entzugs von NSAIDs

1) Orale Protonenpumpenhemmer einmal täglich vor dem Frühstück: Lansoprazol 30 mg, Omeprazol 20 mg, Pantoprozol 40 mg, Rabiprozol 20 mg.

2) Misoprostol 200 mcg 4 mal täglich.

Aktives Geschwür, wenn es unmöglich ist, NSAIDs (einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren) abzubrechen)

Inhibitoren der Protonenpumpe innerhalb von 1 Mal pro Tag vor dem Frühstück: Lansoprazol 30 mg, Omeprazol 20 mg, Pantoprozol 40 mg, Rabiprozol 20 mg.

1) Orale Protonenpumpenhemmer einmal täglich vor dem Frühstück: Lansoprazol 30 mg, Omeprazol 20 mg, Pantoprozol 40 mg, Rabiprozol 20 mg.

Misoprostol 200 mcg 4 mal täglich.

2) Der Übergang zu selektiven COX-2-Inhibitoren anstelle von "Standard" (Tabelle 9).

Dyspepsie im Zusammenhang mit NSAIDs ist ein Spektrum verschiedener unangenehmer Empfindungen aus dem oberen Gastrointestinaltrakt (Schmerzen, Schweregefühl, Übelkeit, Sodbrennen, Aufstoßen), die während der Einnahme von NSAIDs auftreten, wenn die Schleimhaut nicht geschädigt ist. Dyspepsiesymptome treten bei 10-40% der Patienten auf, die regelmäßig NSAIDs einnehmen. Die Pathogenese der Dyspepsie wird weitgehend nicht durch die systemische, sondern durch die lokale Wirkung von NSAIDs auf die Membranen von Epithelzellen und die gastrointestinale Motilität bestimmt. Alle bekannten NSAIDs können Dyspepsie verursachen, einschließlich niedriger Aspirin-Dosen und selektiver NSAIDs. Selektive NSAIDs verursachen jedoch signifikant seltener Dyspepsie als nicht selektive. Und von nicht selektiven NSAIDs führen Indomethacin und Piroxicam am häufigsten zu Dyspepsie. Zu den Risikofaktoren für Dyspepsie im Zusammenhang mit NSAIDs gehören die Einnahme hoher Dosen von NSAIDs und eine „peptische“ Vorgeschichte.

Taktik bei der Entwicklung von NSAID-assoziierter Dyspepsie

1) H2-Rezeptorantagonisten 2-mal täglich oral: Ranitidin 150 mg, Famotidin 20 mg, Cimetidin 400 mg.

2) Inhibitoren der Protonenpumpe innerhalb von 1 Mal pro Tag vor dem Frühstück: Lansoprazol 30 mg, Omeprazol 20 mg, Pantoprozol 40 mg, Rabiprozol 20 mg.

Prävention von NSAID-assoziierter Dyspepsie

1) Beschränken Sie die Verwendung von NSAIDs, die am häufigsten Dyspepsie verursachen (z. B. Indomethacin)..

2) Verwenden Sie NSAIDs in Form von rektalen Zäpfchen

3) Verwenden Sie selektive NSAIDs

4) Kombinieren Sie NSAIDs mit der Verwendung von Protonenpumpenhemmern

NSAIDs können die Entwicklung einer Darmentzündung induzieren. 60-70% der Patienten, die lange Zeit mit NSAIDs behandelt wurden, entwickeln eine asymptomatische Enteropathie, die mit latenten Blutungen und Proteinverlust verbunden ist. Eine seltene, aber möglicherweise gefährliche Komplikation ist die Aktivierung einer früheren latenten Entzündung des Dickdarms und eine Schädigung des Dünndarms mit der Entwicklung einer ulzerativen Enterokolitis, einer nekrotisierenden Enterokolitis, einer Perforation, einer Verengung des Dünn- und Dickdarms und einer lebensbedrohlichen Blutung. Es werden Fälle von Ulzerationen, Strikturen und Blutungen des Dickdarms bei längerer Anwendung von Diclofenac-Natrium beschrieben, das als eines der relativ sicheren NSAIDs gilt..

Die rektale Verabreichung von NSAIDs kann zur Entwicklung einer Proktitis führen. Es werden Patienten beschrieben, bei denen NSAIDs eine Verschlimmerung der latenten Colitis ulcerosa oder des Morbus Crohn verursachten. Kollagene Kolitis entwickelt sich selten..

Die NSAID-Enteropathie ist eine Pathologie des Dünndarms, die in chronologischem Zusammenhang mit NSAIDs auftritt und durch eine beeinträchtigte Darmwandpermeabilität mit Proteinausscheidung und Erythrozyten-Diapedese gekennzeichnet ist, die zu Eisenmangelanämie und Hypoalbuminämie sowie zu einer Schädigung der Schleimhaut mit der Entwicklung von Erosionen, Geschwüren und Erkrankungen führt Blutungen und Perforationen, das Auftreten von kreisförmigen Strikturen (Zwerchfell) und eine beeinträchtigte Durchgängigkeit des Darms. Endoskopischen Studien zufolge werden bei mehr als 40% der Patienten, die ständig NSAIDs einnehmen, sichtbare Schleimhautschäden beobachtet. Die Grundlage für die Pathogenese der NSAID-Enteropathie ist die Schädigung der natürlichen Schutzbarriere des Dünndarms aufgrund einer Störung der interzellulären Kontakte von Enterozyten mit anschließender Translokation der Bakterienflora und der Bakterienkomponenten in die Darmwand mit der Entwicklung einer chronischen Entzündung des Dünndarms. Die negative Wirkung von NSAIDs auf Enterowite wird durch eine Abnahme der Prostaglandin E-Synthese bestimmt.2 und Prostacyclin, Blockade mitochondrialer Enzymsysteme, beeinträchtigte die Mikrozirkulation aufgrund der Blockade der NO-Synthetase.

Diagnosemaßnahmen zur Aufdeckung der Pathologie des Dünndarms sind für Patienten angezeigt, die ständig NSAIDs einnehmen, wenn sie Anzeichen von Darmblutung oder Eisenmangelanämie und Hypoalbuminämie aufweisen, sofern kein anderer Grund vorliegt, der diese Pathologie verursacht hat (NSAID-Gastropathie, Pathologie des Dickdarms usw.). Endoskopische Forschungsmethoden werden verwendet, um Läsionen der Dünndarmschleimhaut (Hyperämie, Ödeme, Blutungen, Erosion und Geschwüre) zu diagnostizieren. Die Röntgenenterographie mit einem Kontrastmittel kann auch zur Diagnose von Kreisstrikturen verwendet werden. Risikofaktoren für eine NSAID-Enteropathie sind Darmdivertikel, Colitis ulcerosa und Morbus Crohn.

NSAID-bedingte Nephropathie ist derzeit ein klares klinisches Syndrom. Nierenschäden an NSAIDs sind die zweitwichtigste Gruppe von Nebenwirkungen (unerwünschten Nebenwirkungen) von NSAIDs und treten durchschnittlich bei 5% der Patienten auf. Die Medikamente können funktionelles akutes Nierenversagen und arterielle Hypertonie, gestörten Wasserelektrolytstoffwechsel, interstitielle Nephritis und sogar hohe papilläre Nekrose verursachen.

Die wichtigsten unerwünschten "Nieren" -Effekte traditioneller NSAIDs (gemäß J.C. Frolich) sind wie folgt:

* Abnahme des Nierenblutflusses;

* Verzögerung von Natriumionen, Kalium, Wasser, Ödemen;

* Verzögerung von Lithiumionen (während der Behandlung mit Lithiumpräparaten);

* Erhöhung des Blutkreatinins.

Der Hauptmechanismus für die Entwicklung der nephrotoxischen Wirkung von NSAIDs ist die Hemmung des konstitutionellen renalen COX-1 und die Blockade der Prostaglandin-Biosynthese.

Prostaglandine sind an der Regulierung der glomerulären Filtration und der Elektrolytabsorption im aufsteigenden Teil der Henle-Schleife beteiligt, sodass NSAIDs Ödeme verursachen und die Wirksamkeit von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verringern.

Die Rolle der vasodilatierenden Prostaglandine bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion nimmt unter einer Reihe von Bedingungen (Nieren- und Herzinsuffizienz, Zirrhose, fortgeschrittenes Alter) zu, begleitet von einer Zunahme der Plasma-Renin-Aktivität. Die Eliminierung der vasodilatatorischen Wirkung von Prostaglandinen unter dem Einfluss von NSAIDs führt zu einer Abnahme des Nierenblutflusses und der glomerulären Filtrationsrate sowie zur Entwicklung eines "hämodynamischen" akuten Nierenversagens.

NSAIDs können auch zur Entwicklung eines Nierenversagens bei Nierenveränderungen beitragen, die durch andere nephrotoxische Arzneimittel wie Aminoglykoside oder röntgendichte Mittel, Diuretika, verursacht werden (siehe Tabelle 2)..

Es wurde gezeigt, dass sich Salicylsäure und Indomethacin in den Zellen der proximalen Tubuli ansammeln und die glomeruläre Filtration bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verringern können. Die Entwicklung eines akuten Nierenversagens aufgrund einer akuten allergischen interstitiellen Nephritis mit NSAIDs wird beschrieben..

Nach Absetzen von NSAIDs erholt sich die Nierenfunktion normalerweise schnell. In einigen Fällen entwickelt sich jedoch ein chronisches Nierenversagen, wenn eine Hämodialyse erforderlich wird. Die Frage der Reversibilität des Nierenversagens von NSAIDs ist nicht endgültig geklärt.

Eine seltenere Form der Nierenpathologie, die mit einer verlängerten Ischämie aufgrund der Hemmung der Synthese von Vasodilatator-Prostaglandinen verbunden ist, ist die analgetische Nephropathie. Es entwickelt sich vor dem Hintergrund von Langzeit-NSAIDs (10 bis 20 Jahre), ist mit einer langsam fortschreitenden Nekrose der Papillen der Nieren verbunden und ist durch tubuläre Dysfunktion und beeinträchtigte Konzentrationsfunktion der Nieren sowie im Endstadium - CNI - gekennzeichnet. Interstitielle Nephritis ist ebenfalls seltener und wird auch durch die längere Verwendung von NSAIDs (häufig Propionsäurederivate) verursacht.

Die nephrotoxische Wirkung von Piroxicam, Diclofenac, Azapropazon, Ibuprofen, Indomethacin, Phenylbutazon usw. wird beschrieben..

Butadion kann die Tubuli der Nieren schädigen und die Urikosurie durch weitere Ablagerung von Uraten in den Tubuli der Nieren signifikant stimulieren. Die Verwendung von Indomethacin, Naproxen und seltener einigen anderen NSAIDs kann zur Entwicklung eines nephrotischen Syndroms führen. Selektive NSAIDs können ebenso wie nicht selektive NSAIDs die Nierenfunktion beeinträchtigen

Risikofaktoren für NSAIDs-Nephropathie:

ü Alter über 65 Jahre

ü Zirrhose

ü vorherige Nierenpathologie

ü latentes Nierenversagen

ü Herzinsuffizienz

ü Verringerung des zirkulierenden Blutvolumens

ü gleichzeitige Anwendung von Diuretika, Aminoglykosiden, röntgendichten Mitteln, ACE-Hemmern, Cyclosporin A.

ü Langzeitanwendung von NSAIDs

Die Wirkung von NSAIDs auf den Blutdruck

Die COX-1- und COX-2-abhängige Synthese von Prostaglandinen spielt eine wichtige Rolle bei der physiologischen Regulation des Gefäßtonus und der Nierenfunktion. Prostaglandine interagieren mit dem Renin-Angiotensin-System und modulieren den Vasokonstriktor und die antinatriuretische Wirkung von Angiotensin II. Derzeit werden verschiedene Mechanismen diskutiert, die die hypertensive Wirkung von NSAIDs bestimmen:

ü Reduktion von Natriumharnstoff durch Unterdrückung der Filtration und Verstärkung der proximalen tubulären Natriumresorption

ü Erhöhung des extrarenalen und intrarenalen Gefäßwiderstands aufgrund der Hemmung der Synthese von Prostaglandinen mit vasodilatatorischer Aktivität (PGE)2 und ggA2) und / oder durch Erhöhen der Freisetzung von Noradrenalin aus Nervenenden und Erhöhen der Empfindlichkeit der Gefäßwand gegenüber der Wirkung von zirkulierenden Vasokonstriktorsubstanzen

ü Abnahme des Nierenblutflusses und der glomerulären Filtration, insbesondere vor dem Hintergrund von Nieren- und Herzinsuffizienz und Hypovolämie, begleitet von einer Abnahme der Nierenperfusion und der Aktivierung von Renin-Angiotensin und sympathischen Systemen

ü Erhöhung der Sekretion von Endothelin-1

ü toxische Wirkung von NSAIDs (Arzneimittel-Nephropathie)

Nach den Ergebnissen der jüngsten Literaturanalyse kann die Behandlung mit selektiven und nicht selektiven NSAIDs bei Patienten mit nicht nur hohem, sondern auch normalem Blutdruck zu einem Anstieg des Blutdrucks führen. Die gefährlichsten Bluthochdruckmittel: Indomethacin, Piroxicam und Naproxen. Weniger häufig führen Ibuprofen und Ketoprofen zu Bluthochdruck. Darüber hinaus verringert die Einnahme von Indomethacin, Piroxicam und Naproxen in mittleren therapeutischen Dosen und Ibuprofen in einer hohen Dosis die Wirksamkeit von Betablockern (Propranolol, Atenolol), Diuretika (Furosemid, Hypothiazid), ACE-Hemmern und in geringerem Maße die blutdrucksenkende Wirkung von Calciumantagonisten.

Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen von NSAIDs

Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems treten bei ca. 1-5% der Patienten auf. Das Risiko von Komplikationen aus dem Herz-Kreislauf-System ist bei älteren und senilen Menschen mit „versteckter“ Herzinsuffizienz, arterieller Hypertonie, ischämischer Herzkrankheit, Diabetes mellitus sowie bei Patienten mit entzündlichen rheumatischen Erkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis usw.) am höchsten..).

Die kardiovaskulären Wirkungen von NSAIDs sind auf verschiedene Umstände zurückzuführen. Erstens sind Arachidonsäureprodukte normal - ggA2 und tha2 spielen eine wichtige Rolle bei der Regulation der Gefäßhomöostase (Tabelle 6). Zweitens der Entzündungsprozess, einschließlich derjenigen, die mit dem Ungleichgewicht zwischen der COX-2-abhängigen Synthese von ggA verbunden sind2 und tha2, kann für die Entwicklung einer Atherothrombose von Bedeutung sein (Tabelle 7).

Biologische Wirkungen der ggA2 und tha2

EicosanoidQuelleAuswirkungen
GgA2Endothelzellen; Vaskuläre glatte Muskelzellen (MMC)ü Antithrombotikum; ü Entzündungshemmend; ü Vasodilatation induzieren; ü die Freisetzung von Thrombozytenmitogenen hemmen; ü Unterdrückung der Verbreitung von MMC; ü Hemmt die Leukozytenadhäsion
Tha2Blutplättchen; Monozytenü Thrombozytenaktivator; ü Induziert eine Vasodilatation; ü Fördert die Mitogenese; ü Stimuliert die Proliferation von MMC

Die Frage, ob die Behandlung mit NSAIDs (einschließlich COX-2-Inhibitoren) zu einem erhöhten Risiko für Gefäßkomplikationen beiträgt oder "umgekehrt", ob einige NSAIDs eine "kardioprotektive" Wirkung haben, bleibt offen. Nach modernen Standards wird allen Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren die prophylaktische Verabreichung niedriger ASS-Dosen empfohlen (Tabelle 8)..

Aus praktischer Sicht sind Daten zu möglichen unerwünschten Wechselwirkungen niedriger Dosen von ASS und NSAID von großer Bedeutung. Einige NSAIDs (Ibuprofen, Indomethacin) können mit ASS um die Bindung an das aktive Zentrum von COX-1 konkurrieren und die antithrombotische Wirkung von Aspirin aufheben. Andere NSAIDs wie Ketoprofen, Diclofenac und insbesondere COX-2-Hemmer (Celecoxib und Myeloxicam) zeigen diesen Effekt jedoch nicht..

In den letzten Jahren wurden Daten zur wichtigen Rolle der COX-2-abhängigen Entzündung bei der Entwicklung und dem Fortschreiten von atherosklerotischen Gefäßläsionen erhalten. Es wurde vermutet, dass die Unterdrückung von COX-2, einer abhängigen entzündlichen Komponente der atherosklerotischen Gefäßschädigung, zu einer Verbesserung der Endothelfunktion (z. B. durch Erhöhung der Stickoxidsynthese und Verringerung des oxidativen Stresses), einer endothelabhängigen Vasodilatation und einem Beitrag zur Stabilisierung atherosklerotischer Plaques führt.

Die Expression von COX-1 und COX-2 in den Zellen der Gefäßwand ist normal und mit Atherosklerose

COXKonstitutiver Ausdruckder EffektInduzierte Überexpression bei Atheroskleroseder Effekt
COX-1Thrombozyten EndothelzellenTha2: Thrombozytenaktivierung, ggA-Vasokonstriktion2 : Vasodilatation, Unterdrückung der ThrombozytenaktivierungMakrophagale "schaumige" Zellen; Gefäß-MMC; Arterieller ThrombusFördert das Fortschreiten der Atherothrombose
COX-2--Endothelzellen; Makrophagen; Gefäß-MMCFördert das Fortschreiten der Atherosklerose; GgA2 : Vasodilatation, Unterdrückung der Thrombozytenaggregation

Empfehlungen zur Vorbeugung von kardiovaskulären Komplikationen bei der Verwendung von NSAIDs

ü Informieren Sie die Patienten ausführlich über die möglichen kardiovaskulären Nebenwirkungen von NSAIDs

ü Verschreiben Sie NSAIDs mit äußerster Vorsicht (oder vermeiden Sie sie) bei Patienten mit einem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen

ü Führen Sie während der gesamten Dauer der NSAIDs eine sorgfältige Überwachung der kardiovaskulären Komplikationen (insbesondere des Blutdrucks) durch

ü Überschreiten Sie nicht die empfohlenen Dosen von NSAIDs, da das kardiovaskuläre Risiko bei längerem Gebrauch von Arzneimitteln in hohen Dosen zunimmt

ü Verschreiben Sie bei Vorhandensein von kardiovaskulären Risikofaktoren niedrige Aspirin-Dosen

Tabelle 8

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